世界首次,“彩蛋之王”二甲双胍,能让人长寿?

Author: 李南南 | Origin link: wechat link

今天我们说一项很受关注的研究。先回答标题的问题,二甲双胍确定能延缓衰老吗?至少从这回的研究里看,能。


就在上周,咱们中国的科研团队,在《细胞》期刊上发表了一项研究成果,研究由中科院的刘光慧、张维绮、曲静领衔。说的是,二甲双胍能够全面延缓灵长类动物的多器官衰老。注意,这是临床上的首次证实。

作者:李南南

来源:得到头条

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神药的发现,其实是个意外

今天,咱们就来聊聊被称为神药的二甲双胍。
你可能觉得奇怪,二甲双胍已经临床应用这么多年了,为什么很多效果直到今天才被发现?这就要说到,药物领域一直以来的一个现象。这就是, 很多药物并不是被事先设计出来的, 不是我们先搞清疾病的原理,再根据疾病的原理设计针对它的药。而是, 先发现这个药有用,然后才慢慢搞清其中的原理。 二甲双胍就属于这一类。
生物学家王立铭老师,在得到课程 《糖尿病医学课》 里面,专门讲过二甲双胍的故事。
首先, 二甲双胍的发现,其实是个意外。 在19世纪初,美国人从欧洲引进了一种植物,叫山羊豆。美国人本来想把山羊豆作为给牲畜的牧草。但没成想,牲畜吃了山羊豆以后动不动就生病死亡。很快,山羊豆就被列入有毒植物名单,被封杀了。
但问题是,为什么山羊豆能毒死牲畜呢?有人就开始研究。结果发现,山羊豆里面有种山羊豆碱,这个东西能让牲畜的血糖急速下降。基于这个发现,人们就开始琢磨,能不能用山羊豆碱治疗糖尿病呢?
在之后的几十年里,研究人员陆续合成了一批山羊豆碱的类似物,二甲双胍就是其中之一。它诞生于1922年。没错,正好也是胰岛素诞生的那一年。因为胰岛素的光芒太强,一时间掩盖了二甲双胍。
二甲双胍直到1956年才被再次发掘,2005年才成为2型糖尿病的首选备用药。这距离它首次被发明,已经过去了80多年。而且今天人们吃到的二甲双胍,和80年前的二甲双胍几乎没什么区别。

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二甲双胍,彩蛋之王
这就奇怪了,既然这个药已经出现80多年,为什么没有被大刀阔斧地改良呢?这就要说到另一个关于二甲双胍的现状, 直到今天,关于它的作用原理,人类都没有彻底搞清。 尽管关于二甲双胍原理的研究很多,比如有人说,二甲双胍是通过激活一个叫AMPK的蛋白质分子,起到抑制葡萄糖的作用。也有人说二甲双胍能够恢复身体细胞对胰岛素的敏感性。
王立铭老师说,这些解释单独看,每一个都能自圆其说。但放在一起看问题就来了,这么多机制,哪个是主要的?或者哪个都不是主要的,那么主要的又是什么呢?
没错,作为2型糖尿病的首选药, 全世界有1亿多人正在吃的二甲双胍,我们并不完全清楚它的作用机理。 因此, 我们也就很难根据它的原理,复制出更多更有效的药物。
好在,科学家一直在做相关的研究。这些年也陆陆续续发现了很多二甲双胍的功能,其中还有不少好消息。这算是二甲双胍留给我们的彩蛋。
比如,在2014年,研究者已经证明, 按时服用二甲双胍,并且血糖控制得不错的糖尿病患者,寿命比健康人还要长一点。
再比如,前几年很多研究团队启动过大规模的临床试验,想看看健康的老年人定期服用二甲双胍,是不是也能增加寿命?这些研究在未来几年都会有结果。

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世界首次,延缓灵长类衰老
好,说完背景,我们再回到今天说的新研究。中科院团队这回的发现主要在于,二甲双胍对灵长类的作用。之前二甲双胍的延缓衰老功能,主要是在线虫、果蝇、小鼠的身上观察到的。 在灵长类身上做实验,并且观察到效果,这是第一次。
实验的大概过程是,研究人员让13到16岁的雄性食蟹猴,每天服用一定剂量的二甲双胍,连续服用1200天。结果发现,在服药期间,这些食蟹猴的身体里,有79种组织及器官,变得年轻了。大脑的衰老更是延缓了6年。 尤其是大脑的前额叶,延缓衰老的效果最明显。
实验的细节还有很多,比如,二甲双胍可以减少衰老细胞的聚集,可以减轻很多组织中与衰老相关的转录波动。其中最让人惊喜的发现,是 二甲双胍对慢性炎症的抑制作用。
我们都知道,慢性炎症是衰老最主要的标志之一,也是很多跟衰老相关的疾病的根源。而这回,研究人员观察到,在持续服用二甲双胍后,食蟹猴肝脏和胃部,与衰老相关的炎症区域明显减少。
同时,为了量化二甲双胍的抗衰老效果,研究人员还设计了一套评价标准。具体细节就不展开了。总之,在研究人员制定的衰老指标里,比如DNA甲基化年龄、转录组年龄、代谢组年龄等,在这些指标上,二甲双胍都能延缓食蟹猴的衰老。
说白了,在这回的实验里, 二甲双胍在灵长类身上的抗衰老功效,几乎获得了前所未有的验证。
关于这个话题,咱们先说到这。
最后,也特别提醒一句,王立铭老师说, 二甲双胍目前还是一种治疗糖尿病的处方药, 它也有不少副作用需要警惕。 比如,它可能导致腹泻、恶心、呕吐等胃肠道反应。再比如,它还可能让有肾病的人病情加重。 因此不建议随便去吃,一定要去专业的医疗机构,寻求医生的建议。

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